Se Preparatomtalen for fullstendig forskrivningsinformasjon om BOTOX.

Botulinumtoksinenheter kan ikke overføres fra ett preparat til et annet. Doser anbefalt i Allergan-enheter er forskjellig fra andre botulinumtoksinpreparater.
BOTOX skal kun gis av leger med adekvate kvalifikasjoner og med kunnskap om behandlingen og om bruken av nødvendig utstyr.
Kronisk migrene bør diagnostiseres av, og BOTOX må kun administreres under overvåkning av, nevrologer som er spesialister på behandling av kronisk migrene.

Sikkerheten og effektiviteten av BOTOX ved andre indikasjoner enn de som er beskrevet for den pediatriske populasjonen i pkt. 4.1 i preparatomtalen, har ikke blitt fastslått. Ingen doseringsanbefalinger kan gis for andre indikasjoner enn pediatrisk fokal spastisitet forbundet med cerebral parese. For tiden tilgjengelige data per indikasjon er beskrevet i pkt. 4.2, 4.4, 4.8 og 5.1 i preparatomtalen, som vist i tabellen nedenfor.

Det er ikke nødvendig med en spesifikk dosejustering for bruk hos eldre. Innledende dosering bør begynne ved den laveste anbefalte dosen for den spesifikke indikasjonen. For gjentatte injeksjoner anbefales det å bruke den laveste, effektive dosen med størst klinisk indisert intervall mellom injeksjonene. Eldre pasienter med betydelig anamnese og samtidig bruk av andre legemidler bør behandles med forsiktighet.

Generelt gjeldende optimal dosering og antall injeksjonssteder per muskel er ikke fastsatt for alle indikasjoner. I disse tilfellene må derfor legen utarbeide individuelle behandlingsregimer. Optimal dosering bør bestemmes ved titrering, men den anbefalte maksimale dosen skal ikke overskrides. Som ved all behandling med legemidler, bør den initiale doseringen av naive pasienter starte på den laveste, effektive dose.

Anbefalt dose ved behandling av pediatrisk spastisitet i underekstremitetene er 4 enheter/kg til 8 enheter/kg kroppsvekt eller 300 enheter, avhengig av hva som er lavest, fordelt på de affiserte musklene. Ved behandling av begge underekstremiteter skal totaldosen ikke overskride det laveste av 10 enheter/kg kroppsvekt og 340 enheter, innenfor en 12-ukersperiode.

* overskred ikke en totaldose på 150 enheter
** overskred ikke en totaldose på 300 enheter

BOTOX er en behandlingsform for fokal spastisitet som bare har vært studert i forbindelse med vanlige standarder av behandlingsregimer, og er ikke beregnet å erstatte disse behandlingsmetodene. BOTOX er sannsynligvis ikke effektiv for å bedre bevegeligheten i et ledd med fast kontraktur.

*Ved injeksjon i både lumbrikalmuskler og/eller interossei er anbefalt maksimaldose 50 E per hånd.

Den anbefalte dosen for behandling av spastisitet i overekstremiteter hos voksne er opptil 240 enheter fordelt på de affiserte musklene som oppført i tabellen ovenfor. Maksimal dose ved én behandling er 240 enheter.

Den nøyaktige doseringen og antallet injeksjonssteder bør tilpasses hver pasient basert på størrelse, antall og plassering av de aktuelle musklene, hvor alvorlig spastisiteten er, tilstedeværelse av lokal muskelsvakhet og pasientens respons på tidligere behandling.

Den anbefalte dosen for behandling av voksne med spastisitet i underekstremitetene som involverer ankel og fot, er 300 enheter til 400 enheter fordelt på opptil 6 muskler.

Redusert blunking etter injeksjon av botulinumtoksin i orbicularismuskelen kan føre til hornhinneskade. Det bør utføres nøyaktig kontroll av hornhinnefølsomheten i øyne som har vært operert. Man bør unngå injeksjon i nedre øyelokksområde for å unngå ektropion og gi kraftig behandling ved enhver epiteldefekt. Dette kan kreve beskyttende dråper, salve, terapeutiske myke kontaktlinser eller lukking av øyet ved hjelp av øyelapp eller på annen måte.

Denne listen er ikke helt utfyllende, da alle muskler som er ansvarlige for å kontrollere hodestillingen kan være involverte og derfor kreve behandling.

Den anbefalte rekonstituerte BOTOX-dosen for behandling av kronisk migrene er 155 enheter til 195 enheter administrert intramuskulært med en 30-gauge, 0,5 tommers nål som 0,1 ml (5 enheter) injeksjoner på 31 til 39 steder. Injeksjonene bør fordeles over 7 spesifikke hode-/nakkemuskelområder som spesifisert i tabellen under. Det kan være behov for en 1 -tommers nål i nakkeregionen for pasienter med ekstremt tykke nakkemuskler. Med unntak av procerus-muskelen, som bør injiseres på 1 sted (medial), bør alle musklene injiseres bilateralt med halvparten av injeksjonsstedene på venstre side, og halvparten på høyre side av hodet og nakken. Hvis det er mer fremtredende smerte noe(n) sted(er), kan det administreres ekstra injeksjoner på én eller begge sider i opptil 3 spesifikke muskelgrupper (occipitalis, temporalis og trapezius), opptil maksimal dose per muskel som vist i tabellen under.

^a1 IM injeksjonssted = 0,1 ml = 5 enheter BOTOX
^bDose distribuert bilateralt

Den anbefalte dosen er 100 enheter BOTOX som 0,5 ml (5 enheter)-injeksjoner fordelt på 20 steder i detrusor. Trigonom og blærehals må unngås.

Den anbefalte dosen er 200 enheter BOTOX som 1 ml (~ 6,7 enheter)-injeksjoner fordelt på 30 steder i detrusor. Trigonom og blærehals må unngås.

Anamnese og klinisk undersøkelse, sammen med spesifikke tilleggsundersøkelser ved behov, bør utføres for å utelukke mulige årsaker til sekundær hyperhidrose (f. eks. hypertyreose, feokromocytom). Dermed unngår man symptomatisk behandling av hyperhidrose uten diagnose og/eller behandling av underliggende sykdom.

Bivirkninger relatert til spredning av toksin langt unna administrasjonsstedet er rapportert, av og til med dødelig utfall, som i noen tilfeller var forbundet med dysfagi, lungebetennelse og/eller annen signifikant svekkelse. Symptomene samsvarer med virkningsmekanismen til botulinumtoksin og er rapportert timer til uker etter injeksjon. Risikoen for symptomer er sannsynligvis størst hos pasienter med underliggende tilstander og komorbiditet som disponerer dem for disse symptomene, inkludert barn og ungdom som behandles for spastisitet, som behandles med høye doser.

Pasienter behandlet med terapeutiske doser kan også få forverret muskelsvakhet. Pneumothorax forbundet med injeksjonsprosedyren er rapportert etter administrasjon av BOTOX nær thorax. Forsiktighet bør utvises ved injeksjon i nærheten av lungene, særlig lungespissene eller andre sårbare anatomiske strukturer.

Alvorlige bivirkninger, inkludert fatale utfall, er rapportert hos pasienter som hadde fått injeksjoner av BOTOX direkte i spyttkjertler, oro-lingual-farynx-området, øsofagus eller mage ved ikke-godkjent (“off-label”) bruk. Noen pasienter hadde underliggende dysfagi eller signifikant debilitet.

Hos barn med alvorlig cerebral parese har det vært sjeldne, spontane rapporter om dødsfall, noen ganger assosiert med aspirasjonspneumoni etter behandling med botulinumtoksin, inkludert som følge av “off-label” bruk (f.eks. nakkeområdet). Ekstrem forsiktighet bør utvises ved behandling av pediatriske pasienter som har signifikant nevrologisk debilitet, dysfagi eller nylig har hatt aspirasjonspneumoni eller lungesykdom. Behandling hos pasienter med dårlig underliggende helsetilstand bør kun administreres dersom mulig nytte for den enkelte pasient anses å oppveie risiko.

I svært sjeldne tilfeller kan det oppstå anafylaktisk reaksjon etter injeksjon av botulinumtoksin.
Adrenalin og andre tiltak mot anafylaksi bør derfor være tilgjengelig.

Ved behandlingssvikt etter første behandlingsrunde, dvs. ingen signifikant klinisk bedring fra utgangspunktet én måned etter injeksjon eller signifikant klinisk bedring fra baseline, bør følgende tiltak iverksettes:

Ved behandlingssvikt eller redusert effekt etter gjentatte injeksjoner bør det anvendes alternative behandlingsmetoder.

Dersom flere forskjellige hetteglass-størrelser av BOTOX er del av én injeksjonsprosedyre bør man utvise forsiktighet og sørge for at den korrekte mengden av fortynningsmiddel brukes ved fortynning av et bestemt antall enheter pr. 0,1 ml. Mengde fortynningsmiddel varierer mellom BOTOX 50 Allergan-enheter, BOTOX 100 Allergan-enheter og BOTOX 200 Allergan-enheter. Hver sprøyte bør merkes deretter.
Tilberedning av injeksjonsvæsken og klargjøring av injeksjonssprøyten bør skje over papirhåndklær med plastbakside for å fange opp evt. søl. BOTOX skal kun oppløses med steril ikke-konservert 0,9 % natriumklorid injeksjonsvæske, oppløsning. En egnet mengde fortynningsmiddel (se fortynningsinstruksjoner eller tabell nedenfor) trekkes opp i en sprøyte.

Det anbefales at det brukes ett hetteglass på 100 enheter eller to hetteglass på 50 enheter for enkel rekonstitusjon.

Dette vil resultere i en 10 ml-sprøyte som inneholder totalt 100 enheter rekonstituert BOTOX. Brukes straks etter rekonstitusjon i sprøyten. All ubrukt natriumklorid injeksjonsvæske, oppløsning skal kastes.

Dette produktet er kun til engangsbruk og alt ubrukt, rekonstituert produkt må kastes.

Det anbefales at det brukes ett hetteglass på 200 enheter eller to hetteglass på 100 enheter for enkel rekonstitusjon.

Dette vil gi tre 10 ml-sprøyter som inneholder totalt 200 enheter rekonstituert BOTOX. Brukes straks etter rekonstituering i sprøyten. Alt ubrukt natriumklorid injeksjonsvæske, oppløsning skal kastes.

*steril ikke-konservert 0,9 % natriumklorid injeksjonsvæske, oppløsning

Dette preparatet er kun til engangsbruk og eventuell ubrukt oppløsning skal kastes.

Siden BOTOX denatureres av bobledannelse eller tilsvarende kraftig omrystelse, bør fortynningsmidlet sprøytes forsiktig inn i hetteglasset. Hetteglasset bør kasseres dersom vakuumet i hetteglasset ikke trekker fortynningsmidlet inn. Rekonstituert BOTOX er en klar, fargeløs til svakt gul oppløsning uten partikler. Før anvendelse skal det kontrolleres at den rekonstituerte oppløsningen er klar og ikke inneholder partikler. Etter tilberedning i hetteglasset, kan BOTOX oppbevares i kjøleskap (2-8ºC) i inntil 24 timer før bruk. Hvis ytterligere fortynnet i en sprøyte, for intradetrusor-injeksjon, skal det brukes straks.

Potensstudier har vist at legemidlet kan oppbevares i inntil 5 dager ved 2-8ºC etter rekonstituering. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør preparatet brukes umiddelbart. Dersom det ikke brukes umiddelbart er bruker ansvarlig for oppbevaringstid og -betingelser før bruk, vanligvis ikke lenger enn 24 timer ved 2-8ºC, hvis ikke rekonstituering/fortynning (etc.) er utført under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.

Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller sammen med husholdningsavfall. For sikker destruksjon skal ubrukte hetteglass fylles med litt vann og deretter autoklaveres. Alle brukte hetteglass, sprøyter og søl osv. skal autoklaveres eller gjenværende BOTOX inaktiveres ved hjelp av fortynnet hypoklorittoppløsning (0,5 %) i 5 minutter. Spør på apoteket hvordan legemidler som ikke er nødvendig lenger, skal kastes. Disse tiltakene bidrar til å beskytte miljøet.

For å forsikre deg om at du har mottatt et BOTOX-produkt fra Allergan, må du se etter plombering med endringsindikator, som inneholder en gjennomsiktig Allergan logo i sølv, på toppen og bunnen av klaffene på BOTOX-kartongene, og en holografisk film på hetteglassetiketten. For å se denne filmen, må du holde hetteglasset under en bordlampe eller et neonlys. Mens du dreier hetteglasset frem og tilbake mellom fingrene, ser du etter de horisontale stripene i regnbuefarger på etiketten og forsikrer deg om at navnet "Allergan" vises mellom de regnbuefargede stripene.

Ikke bruk dette produktet og kontakt ditt lokale Allergan-kontor for ytterligere informasjon dersom:

• de horisontale stripene i regnbuefarger eller ordet ”Allergan” ikke vises på hetteglassetiketten
• plomberingene med endringsindikator ikke er intakte eller tilstede på begge sider av kartongen
• den gjennomsiktige Allergan-logoen i sølv på plomberingen ikke kan sees tydelig, eller har en svart sirkel med en diagonal strek gjennom seg (forbudstegn)

I tillegg har Allergan laget avtakbare klistremerker på BOTOX-hetteglassetiketten som inkluderer lotnummeret og utløpsdato til produktet du har mottatt. Disse klistremerkene kan tas av og klistres på din pasients journal for enklere sporing. Merk at når du fjerner klistremerket fra BOTOX-hetteglassetiketten, vil ordet ”BRUKT” vises. Dette er for å forsikre deg ytterligere om at produktet du bruker er et autentisk BOTOX-produkt fremstilt av Allergan.