Carmustine medac pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning inneholder ikke konserveringsmiddel og er ikke tiltenkt bruk som flerdosehetteglass. Rekonstituering og videre fortynning skal foretas ved aseptiske betingelser.

Ved å følge de anbefalte oppbevaringsbetingelsene er det mulig å unngå nedbrytning av uåpnede hetteglass før utløpsdatoen som er nevnt på pakningen.

Det frysetørrede preparatet inneholder ikke konserveringsmiddel og er kun egnet til engangsbruk. Lyofilisatet kan fremstå som et finkornet pulver, men håndtering kan gjøre at det fremstår som et mer tungt og klumpete lyofilisat enn som et pulveraktig lyofilisat, som følge av at den frysetørrede kaken er mekanisk ustabil. En oljeaktig film kan indikere smelting av legemidlet. Slike produkter godkjennes ikke for bruk som følge av risiko for at det har forekommet temperaturavvik til mer enn 30 °C. Dette legemidlet skal ikke brukes lenger. Dersom du er usikker på om dette produktet har vært tilstrekkelig avkjølt, skal du umiddelbart sjekke hvert eneste hetteglass i esken. For verifisering, hold hetteglass i sterkt lys.

Rekonstituering og fortynning av pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Løs opp 100 mg karmustin pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning med 3 ml av den medfølgende sterile, avkjølte etanolvæsken i primærpakningen (brunt hetteglass). Karmustin må løses opp fullstendig i etanol før sterilt vann til injeksjonsvæsker tilsettes. Tilsett så aseptisk 27 ml sterilt vann til injeksjonsvæsker til alkoholoppløsningen. Stamoppløsningen på 30 ml skal blandes godt.
Rekonstituering, som anbefalt gir en klar, fargeløs til lysegul stamoppløsning.
30 ml stamoppløsning skal umiddelbart fortynnes ved tilsetning av 30 ml stamoppløsning til enten 500 ml glukose 50 mg/ml (5 %) injeksjonsvæske, oppløsning eller 500 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injeksjonsvæske, oppløsning i glassbeholdere. 530 ml fortynnet oppløsning (dvs. bruksklar oppløsning) skal blandes i minst 10 sekunder før administrering.

pH og osmolaritet av bruksklar infusjonsvæske, oppløsning
pH 4,0 til 5,0 og 385–397 mOsm/l (hvis fortynnet i glukose 50 mg/ml [5 %] injeksjonsvæske, oppløsning) og
4,0 til 6,8 and 370–378 mOsm/l (hvis fortynnet i natriumklorid 9 mg/ml [0,9 %] injeksjonsvæske, oppløsning).

Administrasjonsmåte
Den rekonstituerte og fortynnede oppløsningen (dvs. den bruksklare oppløsningen) skal gis intravenøst og administreres som intravenøst drypp over en én- til to-timersperiode, og administrasjonen skal fullføres innen 3 timer etter rekonstituering/fortynning av legemidlet. Administrasjon av infusjonen skal foretas med et PVC-fritt PE-infusjonssett.
Under administrering av legemidlet skal beholderen være av egnet glassutstyr. I tillegg skal den bruksklare oppløsningen beskyttes mot lys (f.eks. ved å pakke alu-folie rundt beholderen med den bruksklare oppløsningen) og fortrinnsvis oppbevares ved temperaturer på høyst 20–22 °C da karmustin nedbrytes raskere ved høyere temperaturer.
Administrasjon av infusjonen skal foretas med et PVC-fritt PE-infusjonssett.

Infusjon av Carmustine medac over kortere perioder kan gi intense smerter og svie på injeksjonsstedet. Injeksjonsstedet skal overvåkes under administrering.
Retningslinjer vedrørende sikker håndtering og destruksjon av antineoplastiske midler skal følges.

Dosering og laboratorieundersøkelser
Startdoser
Den anbefalte dosen av Carmustine medac som monoterapi hos tidligere ubehandlede pasienter er 150 til 200 mg/m² intravenøst hver 6. uke. Dette kan gis som en enkeltdose eller fordelt på daglige infusjoner som 75 til 100 mg/m² to påfølgende dager.

Når Carmustine medac brukes i kombinasjon med andre myelosuppressive legemidler eller hos pasienter med redusert benmargsreserve, skal dosene justeres i henhold til pasientens hematologiske profil, som vist nedenfor.

Overvåking og påfølgende doser
Det skal ikke gis en ny kur med Carmustine medac før sirkulerende blodceller har returnert til akseptable nivåer (trombocytter over 100 000/mm³, leukocytter over 4000/mm³), og dette er vanligvis etter seks uker. Antall blodceller skal overvåkes hyppig, og nye kurer skal ikke gis før etter seks uker på grunn av forsinket hematologisk toksisitet.
Påfølgende doser etter startdosen skal justeres i henhold til pasientens hematologiske respons på forrige dose, ved både monoterapi og kombinasjonsbehandling med andre myelosuppressive legemidler.
Følgende skjema anbefales som veiledende for dosejustering:

I tilfeller hvor nadir etter startdose ikke er i samme rad for leukocytter og trombocytter (f.eks. leukocytter > 4000 og trombocytter < 25 000), skal verdien som gir lavest prosentandel av forrige dose brukes (f.eks. ved trombocytter < 25 000 gis maksimalt 50 % av forrige dose).

Det er ingen grenser for hvor lenge karmustinbehandling kan gis. I tilfeller hvor svulsten forblir uhelbredelig eller det oppstår alvorlige eller uakseptable bivirkninger, skal karmustinbehandling avbrytes.

Forbehandling før HPCT
Karmustin administreres i kombinasjon med andre kjemoterapeutika til pasienter med maligne hematologiske sykdommer før HPCT med en dose på 300–600 mg/m² intravenøst.

Spesielle populasjoner
Pediatrisk populasjon
Carmustine medac må ikke brukes til barn < 18 år av hensyn til forhold vedrørende sikkerhet.

Eldre
Generelt bør dosevalg til en eldre pasient foretas med forsiktighet, vanligvis startes i nedre del av doseområdet, gjenspeile høyere forekomst av nedsatt lever-, nyre- eller hjertefunksjon og ta hensyn til samtidig sykdom eller behandling med andre legemidler. Fordi eldre pasienter er mer utsatt for å ha nedsatt nyrefunksjon, bør det utvises forsiktighet ved dosevalg, og den glomerulære filtrasjonshastigheten bør overvåkes og dosen reduseres i henhold til dette.

Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør dosen av Carmustine medac reduseres dersom den glomerulære filtrasjonshastigheten er redusert.

Den intravenøse oppløsningen er ustabil i polyvinylkloridbeholdere. All plast som kommer i kontakt med karmustin infusjonsvæske, oppløsning (f.eks. infusjonssett, etc.) skal være av PVC-fri polyetylenplast, ellers skal det brukes glassutstyr.